Gruźlica, lekooporność i historia współczesnej medycyny

Gruźlica to uleczalna powietrzna choroba zakaźna, która każdego roku zabija prawie 2 miliony ludzi. Gruźlica oporna na wiele leków (MDR) – zgodnie z konwencją, choroba wywołana przez szczepy Mycobacterium tuberculosis, które są oporne na izoniazyd i rifampinę, szkielet pierwszego rzutu w leczeniu przeciwgruźliczym – dotyka rocznie około 500 000 nowych pacjentów. Od lat 40. badano oporność na środki przeciwgruźlicze; plany dotyczące gruźlicy MDR zostały przedstawione w literaturze klinicznej i praktyce, w kilku lokalizacjach, ponad 20 lat temu.1,2 Jednak dzisiaj tylko 0,5% osób z nowo rozpoznaną gruźlicą MDR na całym świecie otrzymuje leczenie, które jest uważane za standard opieki w Stanach Zjednoczonych.3 Ci, którzy nie otrzymali odpowiedniego leczenia, nadal napędzają globalną pandemię, która obecnie obejmuje szczepy oporne na większość – i przez niektóre rachunki – wszystkie klasy badanych leków. Mimo ogromu zagrożenia inwestycje powstrzymujące epidemię i leczyć zarażonych pacjentów były zatrzymane i skąpe w porównaniu na przykład z pandemią nabytą zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Read more „Gruźlica, lekooporność i historia współczesnej medycyny”

Oba końce smyczy – ludzkie linki do dobrych psów ze złymi genami cd

Poza tym locus psa znaleziono przed ludzkim locus. Inne geny chorobowe, które po raz pierwszy zmapowano u psów, u których występuje bliska ludzka prokreacja, obejmują narkolepsję, 38 toksynę miedzianą, 39, 40 neuronalną lipofuscyozę ceroidów, 41 i rybią łuskę, 42 to tylko niektóre z nich. Każda z takich opowieści oświeca na swój sposób. W przypadku narkolepsji u dobermoderma, identyfikacja mutacji w genie kodującym receptor hipokretyny 2 sugeruje nowo rozpoznaną ścieżkę, która bierze udział w biologii molekularnej snu. Innym przykładem jest lipofuscynoza ceroidalna neuronów psich, późne zaburzenie amerykańskich terierów Staffordshire z objawami, które są podobne do postaci występującej u człowieka, o zaburzeniu znanym jako choroba Kufa. Read more „Oba końce smyczy – ludzkie linki do dobrych psów ze złymi genami cd”

Projektowanie jutra Vaccines ad 6

Oddzielne badania fazy 2 są następnie wykonywane na ludziach w celu uzyskania tego samego poziomu odporności, a zmostkowany korelator immunologiczny jest stosowany jako kryterium dla uzyskania licencji. Chociaż niepewność dotyczyłaby skuteczności szczepionki w warunkach polowych, to podejście pozwala na opracowanie szczepionek, które wykazują wysokie prawdopodobieństwo ochrony, ale w przeciwnym razie nie zostałyby opracowane. Kolejną przeszkodą była niemożność zidentyfikowania obiecujących kandydatów na szczepionki na wczesnym etapie rozwoju. Ostateczne testy skuteczności wymagają lat, a zdolność do skutecznych szczepionek stanowi klucz do sukcesu dla różnych szczepionek, co jest problemem widocznym w opracowywaniu szczepionek przeciwko zakażeniu HIV, gruźlicy i malarii. Potencjalnym rozwiązaniem jest zastosowanie innowacyjnych testów, takich jak adaptacyjne projekty badań klinicznych. Read more „Projektowanie jutra Vaccines ad 6”

Projektowanie jutra Vaccines cd

W przypadku zakażenia HIV, alternatywne formy glikoprotein otoczki obejmują trimery, monomery, poddomeny i swoiste pętle peptydowe przeszczepione na rusztowania.19 Te kandydujące szczepionki są dalej modyfikowane za pomocą algorytmów projektowania białek, które są oparte na bioinformatyce10 w wysiłkach na stabilizację immunogenu. , lepiej wystawiać konserwatywne miejsca i maskować lub usuwać niepożądane epitopy. Podobne strategie są opracowywane dla wirusów grypy, wirusów syncytialnego układu oddechowego i szczepów meningokoków grupy B.19,18,20,21 Chociaż racjonalny projekt oparty na strukturze oferuje obiecujące narzędzie do opracowywania szczepionek przeciw opornym patogenom, nadal istnieją poważne wyzwania. Odpowiednia struktura antygenowa niekoniecznie dostarczy wszystkich informacji potrzebnych do wytworzenia silnego immunogenu, który wywoła odpowiedź przeciwciał. Ponadto wiele przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie jest nietypowych, z niezwykle wysokim poziomem mutacji somatycznej lub długich regionów CDRH3 (regiony determinujące komplementarność regionów łańcucha ciężkiego); takie przeciwciała mogą nie być łatwo wywołane. Read more „Projektowanie jutra Vaccines cd”