CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 10

W badaniu z udziałem zdrowych ochotników nie stwierdzono uszkodzenia przewodu pokarmowego w CMX001 w dawkach do 2 mg na kilogram.11 W naszym badaniu dawka 200 mg CMX001 dwa razy na tydzień wiązała się ze zwiększoną częstością i nasileniem biegunki i innych objawów żołądkowo-jelitowych i ograniczała dawkę u osób dorosłych, które przeszły transplantację komórek hematopoetycznych. Ponieważ biegunka jest również częstym objawem ostrej GVHD, wielu pacjentów otrzymywało empirycznie glukokortykoidy, a ostra GVHD została uchwycona jako zdarzenie niepożądane w celu udokumentowania wskazania do stosowania glukokortykoidów. Chociaż odsetek pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej GVHD (np. Z niedopasowanymi niedoborami HLA niespokrewnionych dawców) był wyższy w kohortach, które otrzymywały 100 lub 200 mg CMX001 dwa razy w tygodniu niż w kohortach, które otrzymywały niższe dawki lub placebo, analiza danych z tygodniowych ocen dla ostrej GVHD wykazało, że nadmiar ostrej GVHD był spowodowany zwiększoną częstotliwością biegunki w grupach o wyższych dawkach (Tabela 3). Read more „CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 10”

CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 8

W grupie, która otrzymywała 200 mg CMX001 dwa razy w tygodniu, biegunka była bardzo częsta (zgłaszana u 70% pacjentów) i często była poważna (w 33%) (Tabela 4). Biegunka i inne niepożądane zdarzenia żołądkowo-jelitowe były często zgłaszane w grupie, która otrzymywała 100 mg CMX001 dwa razy w tygodniu, ale te zdarzenia miały łagodniejszy charakter i nie prowadziły do zwiększenia odsetka odstawienia badanego leku; 16 pacjentów (32%) nie otrzymało medianę 2 dawek CMX001 (zakres od do 3) z powodu objawów żołądkowo-jelitowych, a 13 pacjentów było w stanie wznowić lek w tej samej dawce. Częstość nawrotów choroby hematologicznej i ogólna śmiertelność były podobne we wszystkich grupach dawek. Ogólna częstość występowania zgłoszonej ostrej GVHD była również zwiększona w grupach pacjentów, którzy otrzymywali 100 lub 200 mg CMX001 dwa razy w tygodniu, ale było to spowodowane zwiększoną częstością występowania ostrej GVHD żołądkowo-jelitowej bez znacznego proporcjonalnego zwiększenia częstości lub ciężkości ostrej skóry lub GVHD wątroby (Tabela 3). Read more „CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 8”

Obciążenie pasożytnicze i ciężkość malarii u tanzańskich dzieci AD 2

Zbadaliśmy związek pomiędzy obciążeniem pasożytem Plasmodium falciparum a nasileniem malarii u poszczególnych dzieci w czasie oraz ryzykiem ciężkiej malarii podczas pierwszego i kolejnych zakażeń. Metody
Badana populacja
Badana populacja była częścią kohorty urodzeń podłużnych w rejonie Muheza, obszaru intensywnej transmisji malarii z entomologiczną częstością inokulacji około 400 zakaźnych ukąszeń komarów rocznie.8 Częstość występowania malarii gwałtownie spadła w tym obszarze po zamknięciu badania w 2006 roku.9 Noworodki były włączane do badania między wrześniem 2002 r. A listopadem 2005 r. Dzieci obserwowano średnio przez 2 lata i przez 4 lata. Read more „Obciążenie pasożytnicze i ciężkość malarii u tanzańskich dzieci AD 2”

Obciążenie pasożytnicze i ciężkość malarii u tanzańskich dzieci AD 8

Ocena poziomów PfHRP-2 miała podobne wyniki (34 dzieci, średni geometryczny poziom, 496 ng na mililitr [95% CI, 245 do 1006] przed vs. 717 ng na mililitr [95% CI, 348 do 1477] po ciężkiej malarii; P = 0,30). Podobne wyniki uzyskano również przy użyciu okna 3-miesięcznego zamiast 9-miesięcznego. Dyskusja
Większość dzieci w naszym badaniu cierpiała na poważną malarię po jednej lub kilku wcześniejszych zakażeniach, a nie podczas ich pierwszej infekcji, a większość takich dzieci miała znacznie wyższe gęstości pasożytów (sześć razy wyższe) z jedynie łagodnymi objawami w poprzednich lub późniejszych zakażeniach. Read more „Obciążenie pasożytnicze i ciężkość malarii u tanzańskich dzieci AD 8”

Pazopanib kontra sunitynib w przerzutowym raku nerkowokomórkowym AD 6

Kaplan-Meier Szacuje przeżycie bez progresji według niezależnego przeglądu. Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 8,4 miesiąca z pazopanibem (95% CI, 8,3 do 10,9) i 9,5 miesiąca z sunitynibem (95% CI, 8,3 do 11,1). Linia przerywana reprezentuje medianę (0,5), a pionowe linie reprezentują 95% przedziały ufności. Wystąpienie progresji choroby wystąpiło u 336 z 557 pacjentów (60%) w grupie pazopanibu iu 323 z 553 (58%) w grupie sunitynibu. Read more „Pazopanib kontra sunitynib w przerzutowym raku nerkowokomórkowym AD 6”

Pazopanib kontra sunitynib w przerzutowym raku nerkowokomórkowym AD 4

Wszystkie instrumenty były podawane w punkcie wyjściowym (z wyjątkiem CTSQ, który był istotny tylko po leczeniu), w 28 dniu cykli od do 9 i w 42 dniu kolejnych cykli. Po zmianie protokołu w celu zmniejszenia liczby wizyt studyjnych poprzez wyeliminowanie wizyty w dniu 28, oceny jakości życia związane ze zdrowiem uzyskano w 42 dniu cyklu 10 i kolejnych cyklach. Zmienne związane ze stanem zdrowia związanym ze zdrowiem zostały ocenione w poprzednim 7-dniowym okresie dla kwestionariuszy FACIT-F i FKSI-19 oraz w ciągu poprzednich 4-tygodniowych okresów dla SQLQ i CTSQ. Podstawowymi punktami końcowymi w odniesieniu do jakości życia związanej ze zdrowiem były zmęczenie (mierzone za pomocą FACIT-F) i podskala efektów ubocznych leczenia FKSI-19 (trzy podsumowane pozycje dotyczące biegunki, nudności i ogólnych działań niepożądanych). Read more „Pazopanib kontra sunitynib w przerzutowym raku nerkowokomórkowym AD 4”

Postępowanie z przedawkowaniem opioidowych leków przeciwbólowych cd

Po pierwsze, niewielkie zwiększenie dawki leku może prowadzić do nieproporcjonalnych wzrostów stężenia w osoczu, a tym samym do zatrucia. Po drugie, stała ilość (w przeciwieństwie do stałej proporcji) leku jest eliminowana na jednostkę czasu. 23 Łącznie, te efekty toksykokinetyczne zbiegają się, aby wytworzyć toksyczność opioidową, która może być ciężka, opóźniona w rozpoczęciu i przedłużona w porównaniu z oczekiwanymi działaniami terapeutycznymi (rysunek 1) .24-31 Objawy kliniczne przedawkowania
Rycina 2. Rycina 2. Wyniki kliniczne w opioidowym odurzeniu analgetycznym. Read more „Postępowanie z przedawkowaniem opioidowych leków przeciwbólowych cd”

Postępowanie z przedawkowaniem opioidowych leków przeciwbólowych ad 7

Ponieważ prawdopodobną przyczyną uszkodzenia płuc nie jest przeciążenie płynów, zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej za pomocą diuretyków jest mało skuteczne i może pogorszyć mioglobinową niewydolność nerek, jeśli jest obecna. Nalokson został błędnie przypisany jako przyczyna obrzęku płuc. Obrzęk płuc występuje jednak prawie we wszystkich śmiertelnych przypadkach przedawkowania opioidów, w tym przed wystąpieniem naloksonu.39,40,61 Ponadto badania wykazały, że obrzęk płuc nie rozwija się u pacjentów otrzymujących duże dawki naloksonu środki ciągłej infuzji.62-64 Wreszcie, osłuchowe oznaki obrzęku płuc, które są często niejasne u pacjentów z bezdechem, stają się widoczne dopiero po naloksonie przywracającym wentylację. Rabdomiolizę (zdefiniowaną jako stężenie kinazy kreatynowej, które jest pięć razy wyższe niż górny kraniec prawidłowego zakresu) należy leczyć płynem, aby zapobiec wytrącaniu mioglobiny w kanalikach nerkowych; dodatek wodorowęglanu nie poprawia wyników i należy go unikać.65 Pacjenci z zespołem przedziału powinni otrzymać awaryjną konsultację chirurgiczną w celu ewentualnej fasciotomii. Pacjenci z hipotermią mogą wymagać natychmiastowego ogrzania. Read more „Postępowanie z przedawkowaniem opioidowych leków przeciwbólowych ad 7”

Czynniki ryzyka behawioralnego i dietetycznego dla chorób niezakaźnych cd

Oprócz palenia tytoniu, doustne stosowanie tytoniu i żucie orzecha betelowego są bardzo powszechne w Azji Południowej i są odpowiedzialne za dużą liczbę przypadków raka jamy ustnej i zgonów z powodu tej choroby17. Spożycie alkoholu
Spożycie alkoholu wiąże się z licznymi chorobami i urazami. Umiarkowane spożycie alkoholu jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy, chociaż korzyści mogą być większe u osób z istniejącymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego niż u osób bez takich czynników ryzyka.18 Badania epidemiologiczne, które mierzyły zarówno ilość, jak i wzorce alkoholu Zużycie wykazało, że silne epizodyczne (lub popijane) picie nie tylko znacznie zwiększa ryzyko zranienia, ale może również zwiększać ryzyko lub nasilać choroby układu krążenia i choroby wątroby. 19-21
Rysunek 3. Rycina 3. Read more „Czynniki ryzyka behawioralnego i dietetycznego dla chorób niezakaźnych cd”

Czynniki ryzyka behawioralnego i dietetycznego dla chorób niezakaźnych ad 7

Szkodliwe spożycie alkoholu zostało zahamowane w niektórych krajach zachodnich, ale nadal stanowi poważne obciążenie dla zdrowia publicznego, a nawet pogarsza się w innych, zwłaszcza w Europie Wschodniej i Ameryce Łacińskiej.25 Ograniczenie obecnych szkód i zapobieganie ich wzrostowi w Azji i innych rozwijających się regionach przy użyciu interwencji, o których wiadomo, że są skuteczne2, powinny stanowić priorytet. Chociaż wzorce żywieniowe kształtowane są przez czynniki kulturowe, środowiskowe, technologiczne i ekonomiczne, można je również modyfikować za pomocą mechanizmów, od szerokiego zakresu polityki żywnościowej i rolnej po ukierunkowane ustalanie cen i interwencje regulacyjne związane ze szczególnymi szkodliwymi lub korzystnymi składnikami diety. Takie mechanizmy są omawiane gdzie indziej.2,53
Dostępność interwencji populacyjnych i osobistych w zakresie palenia tytoniu, nadmiernego spożywania alkoholu oraz podwyższonego ciśnienia krwi lub poziomu lipidów spowodowała, że na całym świecie ryzyko wystąpienia chorób niezakaźnych jest nadwagą, otyłością i wysokim poziomem glukozy we krwi. Niektórzy twierdzą, że epidemia otyłości może odwrócić długotrwałe zyski w krajach o wysokim dochodzie.54 Jednocześnie, ciśnienie krwi i poziomy cholesterolu, które częściowo pośredniczą w niebezpiecznych skutkach nadwagi na choroby sercowo-naczyniowe, zmniejszyły się w większości przypadków wysokiego poziomu. kraje o dochodach oraz w części Ameryki Łacińskiej.43,45 Prawdopodobnie pomogło to złagodzić lub opóźnić skutki przybierania na choroby układu krążenia, które spadły imponująco w krajach uprzemysłowionych.55 Jednak obecnie niewiele jest skutecznych środków przeciwko krzywdzie nadwagi i otyłość w odniesieniu do hiperglikemii, cukrzycy i nowotworów, sprawiając, że współistniejąca epidemia cukrzycy staje się globalnym wyzwaniem dla zdrowia. Read more „Czynniki ryzyka behawioralnego i dietetycznego dla chorób niezakaźnych ad 7”