Projektowanie jutra Vaccines ad

2. Struktura wirusowych lub bakteryjnych glikoprotein i ich rola w inwazji gospodarza. Szczegółową wiedzę na temat mechanizmów, dzięki którym wirusowe glikoproteiny pośredniczą w wejściu do komórek gospodarza można teraz zastosować do patogenów, które niegdy nie były podatne na szczepionki, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (panel A, kod banku białek D.3JDD), wirus grypy ( Panel B, kod banku danych białka 1RU7) i meningokoki (Panel C, za zgodą Scarselli i in., Kod banku danych Protein 2Y7S) .9-11MPER oznacza proksymalny region zewnętrzny membrany i regiony zmienne V1V2 i 2. Protein Data Bank jest dostępny na stronie www.pdb.org. Postęp w dziedzinie wirusologii, genetyki, biologii syntetycznej i biotechnologii dostarczył nowego zestawu narzędzi do podejścia do współczesnej wakcynologii. Wśród obecnie licencjonowanych szczepionek najbardziej spójnym biomarkerem skuteczności szczepionki jest obecność przeciwciał neutralizujących patogen. Te przeciwciała są często wywoływane przez naturalną infekcję lub immunizację. Nasze zrozumienie struktury molekularnej wirusów doprowadziło do wyrafinowanego zrozumienia wirusowych glikoprotein i specyficznych interakcji przeciwciał, które mogą je inaktywować. Dziedzina biologii strukturalnej dostarczyła nowych informacji na temat tego, jak takie przeciwciała chronią przed infekcją przez wirusy polio, wirusy odry i grypy, jak również między innymi wirus brodawczaka ludzkiego (HPV). Ta szczegółowa wiedza na temat mechanizmu, poprzez który glikoproteiny wirusowe pośredniczą w wejściu do komórek gospodarza, może teraz zostać zastosowana do patogenów, które nie były podatne na to podejście terapeutyczne (rys. 2). 9-11 Zatem, zrozumienie kroków związanych z wejściem i przetrwaniem patogenów, które powodują choroby takie jak zakażenie HIV typu (HIV-1), gruźlica i malaria, oferują molekularne cele, które służą zarówno do zrozumienia naturalnej infekcji, jak i do identyfikacji wysoko konserwatywnych i niezmiennych struktur jako celów dla przeciwciał neutralizujących w szerokim zakresie.
Rational Vaccine Design
Definicja konserwatywnych miejsc wrażliwości na patogeny stanowi podstawę do projektowania szczepionek opartych na strukturze. Ogólnie przeciwciała neutralizujące często rozpoznają wysoce konserwatywne miejsca, które są podatne na inaktywację przeciwciał. Dwa patogeny, wirus HIV-1 i wirus grypy okazały się szczególnie przydatne w tym zakresie. Na przykład, analiza otoczki HIV-1 ujawniła co najmniej cztery dyskretne miejsca, które reprezentują potencjalne cele dla projektów immunogenów (tj. Czynników zdolnych do wywoływania odpowiedzi immunologicznej). Obejmują one miejsce wiązania CD4, miejsce glikozylowane w regionach zmiennych i 2 (V1V2), glikany na zewnętrznej powierzchni i proksymalny region zewnętrzny błony.
Postęp w badaniach nad szczepionkami na HIV został ostatnio przyspieszony dzięki identyfikacji wyjątkowo szerokich i silnych przeciwciał neutralizujących do każdego z tych miejsc. Niektóre przeciwciała monoklonalne neutralizują ponad 90% krążących szczepów wirusa, 12-17 stwarzając nowe możliwości rozwoju szczepionek przeciwko HIV. Podobne postępy poczyniono w identyfikacji szeroko neutralizujących przeciwciał skierowanych przeciwko różnym wirusom grypy. Zidentyfikowano co najmniej dwa niezależne miejsca narażenia, jeden w regionie łodygi wirusowego ostrza, który pomaga w stabilizacji trimeru, trzech identycznych wirusowych glikoprotein hemaglutyninowych, które tworzą tę strukturę, a drugi w regionie wiążącym receptor, który rozpoznaje sialik. acid.18 Istnienie takich przeciwciał zapewnia wsparcie koncepcyjne i narzędzia, które ułatwiają opracowywanie uniwersalnych szczepionek przeciwko grypie, przeznaczonych do ochrony przed szeroką gamą wirusów, nie tylko przed sezonowym szczepem krążącym.
Znajomość struktury atomowej określa również białka wirusowe w celu wywołania tych szeroko neutralizujących przeciwciał
[patrz też: tens przeciwwskazania, szajnochy przychodnia, krajowy rejestr lekarzy ]

Powiązane tematy z artykułem: krajowy rejestr lekarzy szajnochy przychodnia tens przeciwwskazania