CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 6

Badaczom zapewniono dodatkowe wskazówki dotyczące dokumentacji i postępowania w przypadku niepożądanych działań żołądkowo-jelitowych (patrz Dodatek dodatkowy). Wyjściową charakterystykę pacjentów przedstawiono w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Grupy badanych dawek były podobne pod względem wieku, płci, rasy i grupy etnicznej, masy ciała, choroby podstawowej, rodzaju dawcy i źródła komórek krwiotwórczych oraz odsetka pacjentów, którzy otrzymywali globulinę antymitocytową. Wystąpił pewien brak równowagi między grupami w odniesieniu do odsetka pacjentów, którzy przeszli mieloablacyjne warunkowanie (które było wyższe w grupie placebo i w grupach, które otrzymywały 200 mg CMX001 tygodniowo i 100 mg CMX001 dwa razy w tygodniu), odsetek dorosłych Niedopasowane do HLA dawcy (które było wyższe w grupach otrzymujących CMX001 w dawce 100 mg lub 200 mg dwa razy w tygodniu), seropozytywność CMV dawcy (która wynosiła od 33 do 56%) i profilaktyczne stosowanie takrolimusu (w od 64 do 93%).
Narażenie na leki i stężenia w osoczu
Pacjenci zaczęli otrzymywać badany lek po medianie 24 dni (zakres od 14 do 36) po przeszczepie i nadal otrzymywali badany lek przez medianę 9 tygodni (zakres od do 11). W przypadku większości pacjentów w każdej grupie CMX001 cotygodniowe minimalne stężenia CMX001 w osoczu były poniżej lub w pobliżu dolnej granicy oznaczalności w teście, bez dowodów kumulacji. Najmniejsze stężenia cydofowiru w osoczu były wykrywalne, ale utrzymywały się na niskim poziomie u pacjentów otrzymujących raz w tygodniu CMX001. Wyższe tygodniowe minimalne stężenia cydofowiru obserwowano po podawaniu CMX001 dwa razy w tygodniu; średnie tygodniowe wartości minimalne wynosiły od 10 do 17 ng na mililitr po otrzymaniu 100 mg dwa razy w tygodniu i od 10 do 30 ng na mililitr po otrzymaniu 200 mg dwa razy na tydzień (patrz Dodatek dodatkowy).
Pierwotny punkt końcowy
Tabela 1. Tabela 1. Główny punkt końcowy skuteczności w grupach dawek CMX001 w porównaniu z grupą placebo (populacja, która chce leczyć). Pacjenci, którzy otrzymali CMX001 w dawkach 100 mg tygodniowo lub więcej mieli mniej zdarzeń CMV niż pacjenci otrzymujący placebo (Tabela 1); liczba zdarzeń CMV była istotnie zmniejszona w przypadku CMX001 w dawce 100 mg dwa razy na tydzień, w porównaniu z placebo (10% vs. 37%, różnica ryzyka, -27 punktów procentowych, 95% przedział ufności [CI], -42 do -12; P = 0,002). Wyniki analiz według kryteriów stratyfikacji (obecność lub brak ostrego DNA GVHD i CMV w osoczu na początku badania) były zgodne z wynikami analizy pierwotnej (patrz Dodatek dodatkowy). Na podstawie tych wyników nie przeprowadzono oceny planowej kohorty ekspansji.
Drugorzędne punkty końcowe skuteczności
Tabela 2
[hasła pokrewne: prometazyna, meble pracowniczne, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki meble pracowniczne prometazyna