CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 4

Badacze wykorzystali ustalone kryteria do zdiagnozowania i oceny ostrej choroby GVHD.29 CMV zdiagnozowanej zgodnie z opublikowanymi definicjami.30 Gdy 16 pacjentów w każdej kohorcie otrzymało cztery dawki badanego leku, niezależny statystyk, który był świadomy wykonywania badań na lekach, sprawdzał dane dotyczące bezpieczeństwa dwa razy w miesiącu. Posiedzenia Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa odbyły się co kwartał, po przyjęciu 28 pacjentów w kohorcie, po zakończeniu podawania leku i obserwacji w każdej kohorcie oraz po wykryciu sygnału bezpieczeństwa. Na bieżąco przewodniczący Rady ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa dokonał przeglądu wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, które uznano za prawdopodobnie związane z badanym lekiem, i był w stanie odświeżyć dane pacjenta, aby określić potencjalny związek. Szczegółowe zasady dotyczące bezpieczeństwa, zwiększania dawki i zatrzymania znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Ponieważ gastropatia i enteropatia powodowały zależne od dawki działanie CMX001 w badaniach toksykologicznych na zwierzętach, 11,15 protokół dostarczył wskazówek do monitorowania i zarządzania niepożądanymi zdarzeniami żołądkowo-jelitowymi.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było niepowodzenie zapobiegania postępującej infekcji CMV, zdefiniowanej jako choroba CMV lub poziom DNA CMV w osoczu większy niż 200 kopii na mililitr, wykryty w centralnym laboratorium w ciągu tygodnia po ostatniej dawce badanego leku. Leczenie badaniem (z CMX001 lub placebo) uznano za zakończone sukcesem, jeśli pacjenci mieli końcowy poziom DNA CMV w osoczu 200 kopii na mililitr lub mniej i nie potwierdzili choroby CMV, nawet jeśli konkretny tygodniowy pomiar był większy niż 200 kopii na mililitr podczas badania – podawanie leku, a następnie ponownie zmniejszono. Jeśli pacjenci przerwali stosowanie badanego leku w celu rozpoczęcia leczenia zakażenia CMV lub z innych przyczyn, ale poziom DNA w osoczu krwi wynosił 200 kopii na mililitr lub mniej, a choroba CMV nie została potwierdzona, leczenie CMX001 uznano za skuteczne.
Zdecentralizowane drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wystąpienie zakażenia CMV lub wzrost poziomu DNA CMV w osoczu u pacjentów, którzy byli ujemni lub dodatni pod względem DNA CMV na początku badania (w skriningu lub w pierwszym dniu badania – podawanie leku), wskaźniki powody przerwania stosowania badanego leku, zastosowanie środków przeciwwirusowych do leczenia zdarzeń CMV oraz najniższe poziomy CMX001 i cydofowiru. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały wszystkie zdarzenia niepożądane, zmiany w wartościach laboratoryjnych i oceny elektrokardiograficzne oraz zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Analiza statystyczna
Zakładając, że skumulowana częstość występowania incydentów CMV wynosi od 45 do 70%, zmniejszenie częstości występowania o 50% wśród pacjentów narażonych na CMX001 i 15% odsetek rezygnacji z leczenia, obliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać co najmniej 32 pacjentów w każdej kohorcie, z 24 pacjentów losowo przydzielonych do CMX001 i 8 do placebo w celu zapewnienia wystarczającej liczby pacjentów z danymi, które można ocenić
[patrz też: olejek do włosów, olejek makadamia, olejek arganowy do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek arganowy do włosów olejek do włosów olejek makadamia