CMX001, aby zapobiegać chorobie cytomegalowirusa w transplantacji komórek krwiotwórczej AD 10

W badaniu z udziałem zdrowych ochotników nie stwierdzono uszkodzenia przewodu pokarmowego w CMX001 w dawkach do 2 mg na kilogram.11 W naszym badaniu dawka 200 mg CMX001 dwa razy na tydzień wiązała się ze zwiększoną częstością i nasileniem biegunki i innych objawów żołądkowo-jelitowych i ograniczała dawkę u osób dorosłych, które przeszły transplantację komórek hematopoetycznych. Ponieważ biegunka jest również częstym objawem ostrej GVHD, wielu pacjentów otrzymywało empirycznie glukokortykoidy, a ostra GVHD została uchwycona jako zdarzenie niepożądane w celu udokumentowania wskazania do stosowania glukokortykoidów. Chociaż odsetek pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej GVHD (np. Z niedopasowanymi niedoborami HLA niespokrewnionych dawców) był wyższy w kohortach, które otrzymywały 100 lub 200 mg CMX001 dwa razy w tygodniu niż w kohortach, które otrzymywały niższe dawki lub placebo, analiza danych z tygodniowych ocen dla ostrej GVHD wykazało, że nadmiar ostrej GVHD był spowodowany zwiększoną częstotliwością biegunki w grupach o wyższych dawkach (Tabela 3). Przegląd dostępnych próbek z biopsji żołądkowo-jelitowej nie wykazał zwiększonego odsetka pacjentów w kohorcie 200 mg dwa razy w tygodniu, którzy mieli wyniki zgodne z ostrą GVHD. Obserwacje te sugerują, że nadmiar raportów dotyczących ostrej GVHD był spowodowany działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego związanymi z CMX001. W świetle tych wyników, w końcowej kohorcie pacjentów, którzy otrzymywali 100 mg CMX001 dwa razy w tygodniu, wprowadzono ścisły plan postępowania w zakresie niepożądanych działań żołądkowo-jelitowych. Chociaż u tych pacjentów biegunka była częstsza niż u osób otrzymujących placebo, była ona łagodniejsza i większość pacjentów była w stanie ukończyć zaplanowane dawki badanego leku.
Szeroki zakres podanych dawek CMX001 w oparciu o wagę pozwolił nam zbadać jego związek z niepożądanymi działaniami żołądkowo-jelitowymi. Dawki CMX001 większe niż 3,5 mg na kilogram na tydzień wiązały się ze znacznym odsetkiem biegunki, a także wyższymi najniższymi poziomami cydofowiru. Ogólnie rzecz biorąc, CMX001 w dawce 100 mg dwa razy w tygodniu był dobrze tolerowany i skuteczny. Oprócz przerw w dawkowaniu, korekty oparte na wadze i monitorowanie najniższych poziomów cydofowiru mogą być wykorzystane jako dodatkowe strategie w celu maksymalizacji bezpieczeństwa CMX001 w przyszłości. CMX001 w dawce 100 mg dwa razy w tygodniu prawdopodobnie utrzymywał poziomy cydofowiru powyżej stężenia hamującego CMV rzadziej niż raz na tydzień i może wyjaśniać jego większą skuteczność niż dawka 200 mg raz na tydzień. Nasze odkrycia wymagają potwierdzenia w badaniach III fazy z udziałem pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych i innym populacjom zagrożonym chorobą CMV.
[więcej w: olejek rycynowy, olejek moringa, olej kokosowy ]

Powiązane tematy z artykułem: olej kokosowy olejek moringa olejek rycynowy